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染色体微阵(zhen)列(lie)分(fen)析技(ji)术在产前(qian)诊(zhen)断中的应用专家(jia)共识(shi)

染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用协作组

       目前(qian),G显带染(ran)(ran)色(se)体(ti)(ti)(ti)(ti)核型(xing)分(fen)析技(ji)(ji)(ji)术(shu)仍然是细胞(bao) 遗传(chuan)学产前(qian)诊断(duan)的(de)(de)(de)“金(jin)标准(zhun)”,但该技(ji)(ji)(ji)术(shu)具有细胞(bao)培 养耗时(shi)长、分(fen)辨率(lv)低以及耗费人力的(de)(de)(de)局(ju)限性(xing)。包(bao)括 荧光原(yuan)位杂(za)交(fluorescence in situ hybridization, FISH)技(ji)(ji)(ji)术(shu)在内的(de)(de)(de)快(kuai)速产前(qian)诊断(duan)技(ji)(ji)(ji)术(shu)的(de)(de)(de)引入(ru)虽然 具有快(kuai)速及特异性(xing)高的(de)(de)(de)优点(dian),但还不能做到(dao)对(dui)染(ran)(ran)色(se) 体(ti)(ti)(ti)(ti)组的(de)(de)(de)全(quan)(quan)局(ju)分(fen)析。染(ran)(ran)色(se)体(ti)(ti)(ti)(ti)微(wei)(wei)阵列分(fen)析(chromosomal microarray analysis,CMA)技(ji)(ji)(ji)术(shu)又被(bei)称为“分(fen)子核型(xing) 分(fen)析”,能够在全(quan)(quan)基(ji)因组水(shui)平进(jin)行(xing)扫描,可(ke)检(jian)(jian)测(ce)(ce)染(ran)(ran)色(se) 体(ti)(ti)(ti)(ti)不平衡(heng)的(de)(de)(de)拷贝数(shu)变异(copy number variant, CNV),尤其是对(dui)于(yu)检(jian)(jian)测(ce)(ce)染(ran)(ran)色(se)体(ti)(ti)(ti)(ti)组微(wei)(wei)小缺失、重复(fu)等 不平衡(heng)性(xing)重排具有突出优势。根据芯(xin)(xin)片设计与(yu)检(jian)(jian) 测(ce)(ce)原(yuan)理的(de)(de)(de)不同(tong),CMA技(ji)(ji)(ji)术(shu)可(ke)分(fen)为两大类:基(ji)于(yu)微(wei)(wei)阵 列的(de)(de)(de)比较基(ji)因组杂(za)交(array.based comparative genomic hybridization,aCGH)技(ji)(ji)(ji)术(shu)和(he)(he)单(dan)核苷酸多(duo)(duo)态 性(xing)微(wei)(wei)阵列(single nucleotide polymorphism array. SNP array)技(ji)(ji)(ji)术(shu)。前(qian)者需要(yao)将待测(ce)(ce)样本(ben)DNA与(yu)正 常对(dui)照样本(ben)DNA分(fen)别(bie)标记、进(jin)行(xing)竞(jing)争(zheng)性(xing)杂(za)交后获 得(de)定量(liang)的(de)(de)(de)拷贝数(shu)检(jian)(jian)测(ce)(ce)结(jie)果,而(er)后者则(ze)只(zhi)需将待测(ce)(ce)样 本(ben)DNA与(yu)一整套(tao)正常基(ji)因组对(dui)照资料进(jin)行(xing)对(dui)比即 可(ke)获得(de)诊断(duan)结(jie)果。通过aCGH技(ji)(ji)(ji)术(shu)能够很好地检(jian)(jian) 出CNV,而(er)SNP array除了能够检(jian)(jian)出CNV外,还能够 检(jian)(jian)测(ce)(ce)出大多(duo)(duo)数(shu)的(de)(de)(de)单(dan)亲二(er)倍体(ti)(ti)(ti)(ti)(uniparental disomv, UPD)和(he)(he)三倍体(ti)(ti)(ti)(ti),并(bing)且可(ke)以检(jian)(jian)测(ce)(ce)到(dao)一定水(shui)平的(de)(de)(de)嵌(qian)合 体(ti)(ti)(ti)(ti)。而(er)设计涵(han)盖(gai)CNV+SNP检(jian)(jian)测(ce)(ce)探针的(de)(de)(de)芯(xin)(xin)片,可(ke)同(tong) 时(shi)具有CNV和(he)(he)SNP芯(xin)(xin)片的(de)(de)(de)特点(dian)”。

       2010年(nian),国际细胞基因(yin)(yin)组(zu)芯片(pian)标准协作组(zu) (International Standards for Cytogenomic Arrays Consortium,ISCA Consortium)在(zai)研究了2 1 698例具 有异常(chang)临床(chuang)(chuang)表征(zheng),包括智力低下、发育迟(chi)缓、多种体(ti) 征(zheng)畸形以(yi)(yi)及自闭(bi)症的(de)(de)(de)先证(zheng)(zheng)者的(de)(de)(de)基础上(shang),发现aCGH 技(ji)(ji)术对(dui)致(zhi)病性(xing)CNV的(de)(de)(de)检(jian)出率为(wei)12.2%,比传(chuan)统G显 带核型(xing)分(fen)(fen)(fen)析(xi)技(ji)(ji)术的(de)(de)(de)检(jian)出率提高(gao)了10%。因(yin)(yin)此(ci),ISCA Consortium推荐将aCGH作为(wei)对(dui)原因(yin)(yin)不(bu)明(ming)的(de)(de)(de) 发育迟(chi)缓、智力低下、多种体(ti)征(zheng)畸形以(yi)(yi)及自闭(bi)症患(huan) 者的(de)(de)(de)首选临床(chuang)(chuang)一线(xian)检(jian)测方(fang)(fang)法(fa)(fa)口,。近年(nian)来,CMA技(ji)(ji)术 在(zai)产前诊断领域中的(de)(de)(de)应(ying)用越来越广(guang)泛,很多研究也 证(zheng)(zheng)明(ming)了该(gai)技(ji)(ji)术具有传(chuan)统胎儿染色(se)体(ti)核型(xing)分(fen)(fen)(fen)析(xi)方(fang)(fang)法(fa)(fa) 所无法(fa)(fa)比拟的(de)(de)(de)优势。CMA对(dui)非整倍(bei)体(ti)和不(bu)平衡(heng)性(xing) 染色(se)体(ti)重排的(de)(de)(de)检(jian)出效率与传(chuan)统核型(xing)分(fen)(fen)(fen)析(xi)方(fang)(fang)法(fa)(fa)相同, 并具有更高(gao)的(de)(de)(de)分(fen)(fen)(fen)辨率和敏(min)感性(xing),且(qie)CMA还能发现 额外的(de)(de)(de)、有临床(chuang)(chuang)意义的(de)(de)(de)基因(yin)(yin)组(zu)CNV,尤其是对(dui)于产 前超声检(jian)查发现胎儿结(jie)(jie)构异常(chang)者,CMA是目(mu)前最 有效的(de)(de)(de)遗(yi)传(chuan)学诊断方(fang)(fang)法(fa)(fa)[3-61。基于上(shang)述研究结(jie)(jie)果,不(bu) 少学者认(ren)为(wei),CMA技(ji)(ji)术有可(ke)能取代传(chuan)统的(de)(de)(de)核型(xing)分(fen)(fen)(fen) 析(xi)方(fang)(fang)法(fa)(fa),成为(wei)产前遗(yi)传(chuan)学诊断的(de)(de)(de)一线(xian)技(ji)(ji)术。但(dan)到目(mu) 前为(wei)止,尚缺乏基于人群的(de)(de)(de)大规模应(ying)用研究结(jie)(jie)果

       目前,在国内CMA只有少数具有技(ji)术条件和 资质的医疗机构进行了(le)小规模(mo)的探索,大致有以(yi)下(xia) 几类临床(chuang)应用情(qing)况:

1.儿童复杂、罕见(jian)遗(yi)传(chuan)病(bing),如(ru):智(zhi)力(li)障(zhang)碍、生长 发育迟缓、多发畸形、孤独症样(yang)临床表现,排除染色 体病(bing)、代(dai)谢病(bing)和膪眭x综合征(zheng)之(zhi)后(hou)的全基因组CNV 检测。

2.对自(zi)然流产、胎死宫内、新生儿死亡等妊娠 产物(product of concept,POC)的遗传(chuan)学检(jian)测。

3.对产(chan)前诊断中核型(xing)分(fen)(fen)析(xi)(xi)结果异常(chang),但无法确 认(ren)异常(chang)片段的来(lai)源和性(xing)质者进行DNA水平的更精 细分(fen)(fen)析(xi)(xi)。

4.对产前超声检查异常(chang)而染色(se)体(ti)核型分(fen)析结 果正(zheng)常(chang)的胎儿进一步行遗传学检测。

在产前诊断领域中(zhong),CMA的应(ying)用(yong)主要(yao)在后两 种情(qing)况中(zhong)。虽然(ran)目前应(ying)用(yong)研究的范(fan)围不(bu)广,积累的例数也不(bu)多,但却显(xian)现出一些问(wen)题的存在,主要(yao)表现在:

        1.在部分开(kai)展应用的医疗机构(gou),对CMA检(jian)测 前和检(jian)测后(hou)的产前咨(zi)询能(neng)力存(cun)在不足。

        2.对CMA检测结果的临床意义的判读能力不 足,尤其是对临床意义不明确的CNV(variants of unknown significance,VOUS)的判读和解释。
        3.缺乏规范化的对CNV检测结果的验证 工作。 新技术的发展、成熟和应用,必然会对现有的 临床体系产生巨大的影响。随着CMA技术逐步进 入产前诊断的临床实践,如何统一各级医务人员的 认识,正确定位其适宜的临床应用适应证和禁忌 证,确定该项技术在临床使用中的技术路线、产前 咨询、规范应用等,以及指明下一阶段该领域的临 床研究方向,均成为亟须解决的重要课题。在这种 形势下,由中华妇产科杂志编辑委员会主办,北京 协和医院产前诊断中心和四川大学华西第二医院 产前诊断中心承办的“2013年产前分子诊断新技 术专家研讨会”于2013年12月14日在成都召开, 会议就CMA技术在产前诊断中临床应用问题的研 究进展口吸其在国内应用存在的具体问题进行了深 入而广泛的探讨,并形成了CMA技术在产前诊断 中应用的专家共识。

一、CMA技术的临床应用适应证和禁忌证

1.产(chan)前超声检查发(fa)现胎儿结构异常是进行(xing)(xing) CMA检查的(de)适(shi)应证,建(jian)议(yi)在胎儿染色体核型分(fen)析(xi) 的(de)基础(chu)上进行(xing)(xing),如核型分(fen)析(xi)正(zheng)常,则建(jian)议(yi)进一步行(xing)(xing) CMA检查。

2.对(dui)于胎死宫内(nei)或(huo)死产、需行(xing)(xing)遗传学(xue)分析者, 建议(yi)对(dui)胎儿(er)组织行(xing)(xing)CMA检(jian)测,以提高其病因的检(jian) 出率。

3.对于胎儿核型分析(xi)结(jie)果不能(neng)确定(ding)染(ran)色体(ti)畸 变情(qing)况时,建(jian)议采用(yong)CMA技术(shu)进行进一(yi)步(bu)分析(xi)以 明(ming)确诊(zhen)断。

4.CMA应用于(yu)评估(gu)早(zao)、中孕期(qi)胎儿(er)丢失原因 的研(yan)究数据积(ji)累不足(zu),暂不推(tui)荐使用。

5.CMA技术(特指具有SNP探针的平台)对于 异常细胞比例/>30%的嵌合体检测结果比较可靠, 反之,对异常细胞比例<30%的嵌合体结果不可靠。

二、涉及CMA技术的产前诊断技术路线 对于产前超声检查发现有胎儿结构异常的患 者,建议先行胎儿染色体核型分析和快速产前诊 断,如结果异常,则可直接发放诊断报告。如结果 正常,则应进一步行CMA技术检测,对重要的CMA 异常结果,应采用FISH技术对其进行验证,并在必 要时对父母的外周血进行检测。

三、产前遗(yi)传咨询相(xiang)关(guan)问题 虽然有(you)关(guan)CMA技术在(zai)(zai)产前诊断中应(ying)用的研究 结(jie)果令(ling)人鼓舞,但CMA也存在(zai)(zai)固有(you)的局(ju)限(xian)性,主要 表现在(zai)(zai)以下几个方面:

(1)无法可靠(kao)地检(jian)出低水平(ping) 的(de)嵌合体。

(2)无法检出平(ping)衡(heng)性染(ran)色体重排(pai)和大多 数的(de)基因内(nei)点突变。

(3)aCGH检测平(ping)台无法检出(chu)三(san)倍体。

(4)CMA的阳性检出率(lv)仍然较低(并非所有 病(bing)例都能发现具有临(lin)床意义(yi)的CNV),对于超声检 查发现结(jie)构(gou)异常(chang)但胎儿(er)染色体核型正常(chang)的病(bing)例,目 前CMA增加(jia)检出致病(bing)性CNV的比例<10%。

(5)最 主要的(de)(de)(de)(de)难点是对(dui)VOUS的(de)(de)(de)(de)判(pan)读和(he)解释,其中(zhong)部(bu)分情 况是罕见的(de)(de)(de)(de)新生突变,部(bu)分与(yu)突变基因(yin)的(de)(de)(de)(de)外(wai)显(xian)率有 关,即胎(tai)儿有罹(li)患某种遗传病的(de)(de)(de)(de)易感(gan)性,但(dan)并不一 定发病,如自闭症(zheng)。对(dui)胎(tai)儿父母样本进行检测、综 合家(jia)系分析对(dui)VOUS结果的(de)(de)(de)(de)判(pan)读和(he)解释有一定帮 助(zhu)。但(dan)在很(hen)多情况下,就(jiu)目(mu)前对(dui)人类(lei)基因(yin)组(zu)的(de)(de)(de)(de)认识 和(he)数据库的(de)(de)(de)(de)积(ji)累,仍然无法对(dui)全部(bu)结果给(ji)出确(que)切的(de)(de)(de)(de) 临床性质判(pan)读。这种情况往(wang)往(wang)会(hui)导致孕妇及(ji)其家(jia) 属的(de)(de)(de)(de)焦虑,甚(shen)至是错误的(de)(de)(de)(de)终止(zhi)妊娠。

(6)采(cai)用不(bu)同(tong)的(de)(de)(de)(de) CMA检测(ce)平台以(yi)及(ji)不(bu)同(tong)分辨率的(de)(de)(de)(de)芯片,对同(tong)一胎 儿样本,也可能会得出不(bu)同(tong)的(de)(de)(de)(de)检测(ce)结果(guo)。这是 CMA检测(ce)本身的(de)(de)(de)(de)技术特点所决定的(de)(de)(de)(de),并非医(yi)务人(ren) 员造(zao)成的(de)(de)(de)(de)误诊或漏诊。基(ji)于CMA在(zai)产前(qian)诊断(duan)应用中存(cun)在(zai)上述问题(ti), 在(zai)对患(huan)者进行产前(qian)CMA检测(ce)前(qian)和检测(ce)后,进行恰 当的(de)(de)(de)(de)遗传咨询十分重(zhong)要,内容(rong)包括:

        1.产(chan)前(qian)遗传咨询(xun):在(zai)进行(xing)产(chan)前(qian)CMA检(jian)(jian)测之前(qian) 和检(jian)(jian)测之后(hou)必须进行(xing)相(xiang)关的产(chan)前(qian)遗传咨询(xun)。

        2.咨询资质:产前(qian)(qian)遗传(chuan)咨询应(ying)由有产前(qian)(qian)遗传(chuan)咨 询资质的专业医务人员(yuan)担任。

        3.患(huan)(huan)者知情:CMA检(jian)(jian)(jian)测(ce)前的(de)(de)(de)(de)咨询(xun)应(ying)详细(xi)解(jie)释 CMA的(de)(de)(de)(de)优点(dian)和(he)局限性,并(bing)让患(huan)(huan)者充分(fen)地(di)知情同意(yi), 明确(que)指出(chu):(1)CMA能(neng)(neng)够(gou)检(jian)(jian)(jian)出(chu)所(suo)有(you)通过染(ran)色(se)体(ti)核型(xing) 分(fen)析能(neng)(neng)够(gou)检(jian)(jian)(jian)出(chu)的(de)(de)(de)(de)染(ran)色(se)体(ti)不平衡变(bian)异,并(bing)可(ke)能(neng)(neng)发(fa)(fa)现其(qi) 他的(de)(de)(de)(de)特定遗传(chuan)性疾病(bing),但(dan)不能(neng)(neng)检(jian)(jian)(jian)出(chu)所(suo)有(you)的(de)(de)(de)(de)遗传(chuan)性疾 病(bing),如低比例(li)嵌合体(ti)、平衡性染(ran)色(se)体(ti)重排、单(dan)基(ji)因(yin)(yin)(yin)突(tu) 变(bian)等。(2)所(suo)检(jian)(jian)(jian)出(chu)的(de)(de)(de)(de)特定疾病(bing)在(zai)不同患(huan)(huan)者间临(lin)床(chuang)表 现可(ke)能(neng)(neng)存在(zai)很大(da)的(de)(de)(de)(de)变(bian)异,原因(yin)(yin)(yin)是与所(suo)累及基(ji)因(yin)(yin)(yin)的(de)(de)(de)(de)表 现度和(he)外显(xian)率不同有(you)关。(3)cMA检(jian)(jian)(jian)测(ce)可(ke)能(neng)(neng)会发(fa)(fa)现 VOUS,可(ke)能(neng)(neng)需要对(dui)父母样本(ben)进行(xing)检(jian)(jian)(jian)测(ce)并(bing)辅(fu)以家系(xi) 综合分(fen)析,协(xie)助对(dui)胎(tai)儿样本(ben)检(jian)(jian)(jian)测(ce)结(jie)果(guo)的(de)(de)(de)(de)判读。但(dan)在(zai) 很多情况下,基(ji)于目前对(dui)人类(lei)基(ji)因(yin)(yin)(yin)组的(de)(de)(de)(de)认识和(he)数据 库的(de)(de)(de)(de)积累程度,仍然无法对(dui)某些(xie)检(jian)(jian)(jian)测(ce)结(jie)果(guo)进行(xing)判读 和(he)解(jie)释。(4)CMA检(jian)(jian)(jian)测(ce)可(ke)能(neng)(neng)会发(fa)(fa)现一(yi)些(xie)成(cheng)人期迟发(fa)(fa) 型(xing)疾病(bing),这(zhei)提示父母之一(yi)可(ke)能(neng)(neng)罹患(huan)(huan)同一(yi)疾病(bing)但(dan)尚未 表现出(chu)临(lin)床(chuang)症(zheng)状。

        4.客观看待差异性结果:检测前的咨询应强 调,采用不同的CMA检测平台以及不同分辨率的 芯片,即使是针对同一胎儿样本分别进行检测,也 可能会出现差异性结果。这是CMA检测本身的技 术特点所决定的,并非医务人员造成的误诊或 漏诊。

四(si)、CMA技术在产前诊断中(zhong)的规范化应(ying)用

        1.产(chan)前(qian)诊(zhen)断(duan)(duan)技(ji)术资(zi)(zi)质:根据2002年颁发的《产(chan) 前(qian)诊(zhen)断(duan)(duan)技(ji)术管理办法》的有关规(gui)定,开展(zhan)产(chan)前(qian)诊(zhen)断(duan)(duan) 技(ji)术的医疗(liao)保(bao)健机构,是指经省级卫生行政部门许 可开展(zhan)产(chan)前(qian)诊(zhen)断(duan)(duan)技(ji)术的医疗(liao)保(bao)健机构。强调利用(yong) CMA技(ji)术进(jin)(jin)行产(chan)前(qian)诊(zhen)断(duan)(duan),需在具(ju)有产(chan)前(qian)诊(zhen)断(duan)(duan)技(ji)术 资(zi)(zi)质的医疗(liao)机构内、由具(ju)有产(chan)前(qian)诊(zhen)断(duan)(duan)技(ji)术资(zi)(zi)质的医 务人员进(jin)(jin)行。

        2.产(chan)(chan)(chan)前(qian)(qian)(qian)遗传咨(zi)询(xun)资质:在进(jin)行产(chan)(chan)(chan)前(qian)(qian)(qian)CMA检测(ce)(ce) 前(qian)(qian)(qian)和检测(ce)(ce)后,必须(xu)对(dui)患者进(jin)行相关(guan)的(de)产(chan)(chan)(chan)前(qian)(qian)(qian)遗传咨(zi) 询(xun),根(gen)据2002年颁发的(de)《产(chan)(chan)(chan)前(qian)(qian)(qian)诊(zhen)断(duan)(duan)(duan)技(ji)(ji)(ji)术(shu)管理办法》 的(de)有关(guan)规定,从事产(chan)(chan)(chan)前(qian)(qian)(qian)诊(zhen)断(duan)(duan)(duan)技(ji)(ji)(ji)术(shu)的(de)卫生专(zhuan)业(ye)技(ji)(ji)(ji)术(shu)人 员(yuan),必须(xu)经过系统的(de)产(chan)(chan)(chan)前(qian)(qian)(qian)诊(zhen)断(duan)(duan)(duan)技(ji)(ji)(ji)术(shu)专(zhuan)业(ye)培训,通过 省级卫生行政(zheng)部门(men)的(de)考核并获得从事产(chan)(chan)(chan)前(qian)(qian)(qian)诊(zhen)断(duan)(duan)(duan)技(ji)(ji)(ji) 术(shu)的(de)“母(mu)婴保健(jian)技(ji)(ji)(ji)术(shu)考核合格证书(shu)”。 3.签署知(zhi)(zhi)情同意(yi)书(shu):在进(jin)行产(chan)(chan)(chan)前(qian)(qian)(qian)CMA检测(ce)(ce)之 前(qian)(qian)(qian),必须(xu)让患者签署有关(guan)的(de)知(zhi)(zhi)情同意(yi)书(shu)。知(zhi)(zhi)情同意(yi) 书(shu)上(shang)需(xu)详细(xi)说明CMA检测(ce)(ce)的(de)优点和局限性(xing)。

        4.发放CMA检(jian)(jian)测(ce)报(bao)告(gao):在实验室发放CMA检(jian)(jian) 测(ce)报(bao)告(gao)时(shi),应在报(bao)告(gao)上明确(que)说(shuo)明所使(shi)用(yong)的CMA检(jian)(jian) 测(ce)技术平(ping)台以及该(gai)技术平(ping)台的检(jian)(jian)测(ce)内容和优缺点。

        5.规范化操作:应遵循产前CMA检测的技术 路线进行规范化操作,由于CMA技术不足以提供 染色体重排类型方面的信息,其结果应得到核型分 析和FISH等技术的验证。通过核型分析和中期核 分裂象的FISH获得染色体异常的表述形式,阐明 其发生机制,评估再次妊娠时发生染色体异常的风 险,给患者提供全面的咨询。 目前,针对CMA技术的临床应用,在医务人员 层面还缺乏正确客观的知识培训和宣教,导致了该 技术在临床应用层面观点不一、流程}昆乱,不利于 该技术在临床应用的长期健康发展。在专家层面, 取得较一致意见的基础上应加强对普通医务人员 的宣教和培训,规范该技术的临床应用。

五、行政和法律层面的顾虑 产前诊断中存在较高的风险,其检测结果具有 不确定性,需要高新技术的支撑。CMA技术是非 常重要的分子诊断技术,需要在临床应用实践中发 展完善。但是在法律法规对其应用管理暂时缺位 的情况下,应用CMA技术会对产前诊断医疗机构 和从业人员造成相当大的压力甚至困扰,这不仅不 利于这项技术的健康发展,也不利于对复杂遗传病患者和罕见胎儿异常的产前诊断服务。希望国家 相关机构和部门能尽快解决该技术面临的一系列 行政许可问题。同时,CMA技术相关产品的厂商 也应遵守中国对临床诊断医疗器械和体外诊断试 剂的管理规定,第一时间申报进口注册或产品许 可。这样才有利于国内医疗机构规范CMA技术的 临床应用,保障患者的医疗安全并得到较高质量的 产前诊断服务,规避医疗风险,为该项技术的临床 应用奠定合理合法的基础。

染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用协作组成员

边(bian) 旭明(北京协和医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、王(wang)和(四川(chuan)大(da)学(xue)(xue)华(hua)西第(di)二医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、邬玲仟(中(zhong) 南大(da)学(xue)(xue)湘(xiang)雅医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)产前诊断中(zhong)心)、胡(hu)娅莉(南京大(da)学(xue)(xue)医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)学(xue)(xue)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)附(fu)属鼓 楼医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、廖世秀(xiu)(河南省(sheng)(sheng)(sheng)人(ren)民(min)医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、刘(liu)俊涛(tao)(北京协和医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、廖灿 (广州市(shi)妇(fu)女(nv)儿(er)童(tong)医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)疗中(zhong)心)、方群(中(zhong)山(shan)大(da)学(xue)(xue)附(fu)属第(di)一(yi)医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、刘(liu)彩 霞(中(zhong)国医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)科大(da)学(xue)(xue)附(fu)属盛京医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、朱宝生(sheng)(云南省(sheng)(sheng)(sheng)第(di)一(yi)人(ren)民(min)医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、 吕时铭(浙江大(da)学(xue)(xue)医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)学(xue)(xue)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)附(fu)属妇(fu)产科医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、王(wang)华(hua)(湖南省(sheng)(sheng)(sheng)妇(fu)幼保(bao)健(jian)(jian) 院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、许争(zheng)峰(南京市(shi)妇(fu)幼保(bao)健(jian)(jian)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、徐两(liang)蒲(福建省(sheng)(sheng)(sheng)妇(fu)幼保(bao)健(jian)(jian)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、周 裕林(厦(sha)门市(shi)妇(fu)幼保(bao)健(jian)(jian)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、尹爱(ai)华(hua)(广东省(sheng)(sheng)(sheng)妇(fu)幼保(bao)健(jian)(jian)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、潘虹(Jr 京大(da)学(xue)(xue)第(di)一(yi)医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、戚豫(北京大(da)学(xue)(xue)第(di)一(yi)医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、徐湘(xiang)民(min)(南方医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)科大(da) 学(xue)(xue)基(ji)础医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)学(xue)(xue)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、王(wang)谢(xie)桐(山(shan)东大(da)学(xue)(xue)附(fu)属省(sheng)(sheng)(sheng)立医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))、戚庆炜(wei)(dL京协 和医(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)院(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan))

染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用专家共识执笔专 家

戚(qi)庆炜(北京协和(he)医院(yuan))、王和(he)(四川(chuan)大学华西第二医院(yuan))


参(can) 考 文 献
        1.Brady PD,Vermeesch JR.Genomic microarrays:a technology overview[J].Prenat Diagn,2012,

        32:336-343.

        2.Miller DT,Adam MP,Aradhya S,et a1.Consensus statement: chromosomal microarray is a first—tier clinical diagnostic test for individuals with developmental disabilities or congenital anomalies[J].Am J Hum Genet,2010,86:749—764.

        3. Hillman SC,McMallan DJ,Hall G,et a1.Use of prenatal chromosomal microarray:prospective cohort study and systematic review and meta·analysis[J1.Ultrasound Obstet
Gynecol,2013,41:610—620.

        4. Shaffer LG,Dabell MP,Fisher AJ,et a1.Experience with microarray—based comparative genomic hybridization for prental diagnosis in over 5000 pregnancies[J]。Prenat Diagn,2012,32: 976.985.

        5.Shaffer LG,Dosenfeld JA,Dabell MP,et a1.Detection rates of clinically significant genomic alterations by microarray analysis for specific anomalies detected by ultrasound[J].Prenat Diagn, 2012,32:986—995.

        6.Wapner RJ,Marthin CL,Lery B,et a1.Chromosomal microarray versus karyotyping for prental diagnosis[J].N Engl J Med,2012, 367:2175.2184.

        7.American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Genetics.Committee Opinion No.581:the use of chromosomal microarray analysis in prenatal diagnosis[J]. Obstet Gynec01.2013.122:1374—1377.

(收(shou)稿日期(qi):2014.04—28) (本文编辑:侯存明)